由于前列腺癌長在膀胱“出口”處，尿道正好從前列腺中間穿過，所以一旦發生前列腺癌，前列腺顯著增大，壓迫尿道，便會出現一系列排尿困難癥狀，如尿流緩慢、排尿無力、排尿不暢、血尿等，這些癥狀與前列腺增生相似，若不重視，極易誤診。因此，中老年男性出現排尿困難，如果按照前列腺炎及前列腺增生治療無效，癥狀仍逐漸加重，應高度懷疑前列腺癌的可能。

由于前列腺位置相對表淺，癌腫又多發生在后葉，癌變部位多質地堅硬，因而大多數通過肛指檢查就可發現早期病例。統計資料證實，87.9%的前列腺癌可通過肛指檢查觸及。專家指出，肛指檢查發現率高，又簡單無創傷，對于50歲以上的男性，在體格檢查時必須強調常規肛指檢查的重要性，對老年男性有排尿梗阻的病人，肛指必須列為常規篩選診斷方法。

對于肛指檢查或其他方法懷疑前列腺癌的病人，穿刺活檢是確診癌腫的最重要方法，經直腸穿刺活檢操作簡單，無需特別設備，診斷可靠，可重復進行，陽性率高，無嚴重并發癥。對穿刺活檢陰性，而肛指檢查或經直腸B超、CT等檢查后，仍懷疑癌腫存在時，可做血清前列腺特異性抗原檢查，此檢查對前列腺癌不僅有較高的敏感性且有較高的特異性。