胃穿孔最常見的原因是消化性潰瘍。由于潰瘍不斷加深，穿透肌層，漿膜層，最后穿透胃或十二指腸壁而發生穿孔。穿孔后可發生幾種不同后果。

如穿孔前潰瘍底已與胰肝等鄰近臟器發生粘連，形成穿透性潰瘍，此為慢性穿孔，少數病例潰瘍底與橫結腸粘連，穿孔后形成胃結腸瘺。以上兩種情況大多發生在胃，十二指腸后壁潰瘍穿孔。

如潰瘍穿孔后迅速與大網膜或附近臟器發生粘連，則可穿孔周圍形成膿瘍。

急性的游離穿孔是潰瘍病最嚴重的并發癥，穿孔部位大多在十二指腸第一段的前壁及幽門前區，因穿孔發生很快，局部末發生粘連，胃內容物直接漏入腹腔，形成彌漫性腹膜炎，此時須急救。無腹膜炎發生的小穿孔，可采用保守療法，禁食，放置鼻胃管抽吸胃內容物，輸液補充水與電解質，應用抗 菌藥物預防腹腔繼發感染。飽餐后穿孔，常有彌漫性腹膜炎，需在6-12小時內進行急診手術。

慢性穿孔，進展較緩慢，穿孔至毗鄰臟器可引起粘連和瘺管，亦常需外科手術治療。